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Raccoon City, früher eine US-amerikanische Kleinstadt wie viele andere, heute jedoch fast völlig verlassen nachdem erst jahrelang die große Pharmahersteller der Umbrella Corp. die gesamte Infrastruktur des Ortes für sich beanspruchte und, als es in der Stadt nichts mehr zu holen gab, sich auf andere Standpunkte stütze. Doch obwohl die Labore unter der Stadt angeblich aufgegeben wurden, machen Gerüchte im Umland die Runde. Düstere Dinge sollen demnach im Untergrund der Stadt vor sich gehen. Wilde, unbekannte Tiere werden aus den Wäldern berichtet, man hört Schreie, Menschen verhalten sich komisch oder verschwinden gar spurlos. Letztlich kommt es zu einem mysteriösen Vorfall in der alten Spencer Villa, eine Spezialeinheit der Polizei wird hinzugezogen, dabei tickt in Wahrheit schon der Countdown und in nur wenigen Stunden wird die Stadt nicht mehr existieren.
